Research Express |Tsinghua Universitātes pētījums liecina, ka NMN var ārstēt iekaisumu

Makrofāgu aktivācija ir patogēns mehānisms, kas izraisa hronisku iekaisumu organismā, bet pastāvīga makrofāgu aktivācija var izraisīt hronisku iekaisumu un slimības, piemēram, insulīna rezistenci un smagas slimības, piemēram, aterosklerozi.PGE 2 , kas mediē iekaisuma reakciju, ciklooksigenāzes (COX-1 un COX-2) sintezē no arahidonskābes.COX-1 un COX-2 ir galvenie pretiekaisuma līdzekļu mērķi, un tos var kavēt nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL).

NPL lietošana var izraisīt daudzas nevēlamas reakcijas, piemēram, kuņģa-zarnu trakta asiņošanu.Tāpēc ir īpaši svarīgi atrast drošāku dabīgu vielu iekaisuma ārstēšanai.

Nesen pētnieku grupa no Tsinghua universitātes apstrādāja peļu makrofāgus ar NMN un eksperimentos pierādīja, ka NMN var samazināt ar iekaisumu saistītu proteīnu un vielmaiņas blakusproduktu uzkrāšanos un kavēt makrofāgu iekaisuma reakciju.Molekulāro biozinātņu robežas.

Iekaisums maina vielmaiņas blakusproduktu līmeni makrofāgos
Pirmkārt, pētnieku grupa aktivizēja makrofāgus, lai radītu iekaisumu, izmantojot lipopolisaharīdu (LPS), un pēc tam analizēja blakusproduktu saturu ap makrofāgiem iekaisuma laikā.No 458 molekulām, kas konstatētas pirms un pēc iekaisuma stimulācijas, tika paaugstināts 99 metabolītu līmenis un samazināts 105 metabolītu līmenis, kā arī tika samazināts NAD+ līmenis, kas pavada iekaisumu.

(1. ATTĒLS)

NMN palielina NAD līmeni un samazina makrofāgu iekaisumu
Pēc tam pētnieku grupa makrofāgus apstrādāja ar LPS, kas izraisa iekaisuma stāvokli, IL-6 un IL-1β, pro-iekaisuma citokīnus, kas darbojas kā iekaisuma marķieri.Pēc LPS izraisīta makrofāgu iekaisuma NMN ārstēšanas tika konstatēts, ka intracelulārais NAD līmenis ir paaugstināts un IL-6 un IL-1β mRNS ekspresija tika samazināta.Eksperimenti parādīja, ka NMN palielināja NAD līmeni un mazināja LPS izraisītu makrofāgu iekaisumu .

(2. attēls)

(3. attēls)

NMN samazina ar iekaisumu saistīto olbaltumvielu līmeni
Ārstējot ar NMN, tika konstatēts, ka ar iekaisumu saistīti proteīni, piemēram, RELL1, PTGS2, FGA, FGB un igkv12-44, šūnās tika samazināti, kas norādīja, ka NMN samazināja ar iekaisumu saistītu proteīnu ekspresiju.

(4. attēls)

NMN samazina NPL mērķa proteīnu ekspresiju
Pēdējais eksperiments atklāja, ka NMN samazināja PGE2 līmeni LPS aktivētās RAW264.7 šūnās, samazinot COX-2 ekspresijas līmeni, tādējādi samazinot COX2 ekspresiju un kavējot LPS izraisītu iekaisumu.

(6. attēls)

Secinājums , NMN papildināšana var efektīvi ārstēt hronisku iekaisumu pelēm, un iekaisuma ārstēšana cilvēkiem joprojām ir jāpārbauda ar attiecīgiem klīniskiem pētījumiem.Iespējams, NMN tuvākajā nākotnē kļūs par NPL aizstājēju.

atsauces:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotīnamīda mononukleotīds mazina LPS izraisītu iekaisumu un oksidatīvo stresu, samazinot COX-2 ekspresiju makrofāgos.Priekšējais Mol Biosci.2021. gada 6. jūlijs.