Research Express | Tsinghua universitātes pētījums liecina, ka NMN var ārstēt iekaisumu

Makrofāgu aktivācija ir patogēns mehānisms, kas organismā izraisa hronisku iekaisumu, bet pastāvīga makrofāgu aktivācija var izraisīt hronisku iekaisumu un tādas slimības kā insulīna rezistence un smagas slimības, piemēram, aterosklerozi. PGE2, kas mediē iekaisuma reakciju, tiek sintezēts no arahidonskābes ar ciklooksigenāžu (COX-1 un COX-2) palīdzību. COX-1 un COX-2 ir galvenie pretiekaisuma līdzekļu mērķi, un tos var inhibēt nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL).

NPL lietošana var izraisīt daudzas blakusparādības, piemēram, kuņģa-zarnu trakta asiņošanu. Tāpēc ir īpaši svarīgi atrast drošāku dabisku vielu iekaisuma ārstēšanai.

Nesen Tsinghua universitātes pētnieku komanda apstrādāja peļu makrofāgus ar NMN un ar eksperimentu palīdzību pierādīja, ka NMN var samazināt ar iekaisumu saistītu olbaltumvielu un vielmaiņas blakusproduktu uzkrāšanos un kavēt makrofāgu iekaisuma reakciju. Robežas molekulārajās biozinātnēs.

Iekaisums maina vielmaiņas blakusproduktu līmeni makrofāgos
Vispirms pētnieku komanda aktivizēja makrofāgus, lai radītu iekaisumu, izmantojot lipopolisaharīdu (LPS), un pēc tam analizēja blakusproduktu saturu ap makrofāgiem iekaisuma laikā. No 458 molekulām, kas tika konstatētas pirms un pēc iekaisuma stimulācijas, 99 metabolītu līmenis palielinājās un 105 metabolītu līmenis samazinājās, un arī NAD+ līmenis, kas pavada iekaisumu, samazinājās.

(1. attēls)

NMN palielina NAD līmeni un samazina makrofāgu iekaisumu
Pēc tam pētnieku komanda apstrādāja makrofāgus ar LPS, kas izraisa iekaisuma stāvokli, IL-6 un IL-1β, iekaisumu veicinošiem citokīniem, kas darbojas kā iekaisuma marķieri. Pēc LPS izraisīta makrofāgu iekaisuma apstrādes ar NMN tika konstatēts, ka intracelulārais NAD līmenis bija paaugstināts un IL-6 un IL-1β mRNS ekspresija bija samazinājusies. Eksperimenti parādīja, ka NMN paaugstināja NAD līmeni un mazināja LPS izraisītu makrofāgu iekaisumu.

(2. attēls)

(3. attēls)

NMN samazina ar iekaisumu saistīto olbaltumvielu līmeni
NMN terapijas laikā tika atklāts, ka šūnās samazinājās ar iekaisumu saistīto olbaltumvielu, piemēram, RELL1, PTGS2, FGA, FGB un igkv12-44, līmenis, kas norādīja, ka NMN samazināja ar iekaisumu saistīto olbaltumvielu ekspresiju.

(4. attēls)

NMN samazina NPL mērķa olbaltumvielu ekspresiju
Pēdējā eksperimentā tika atklāts, ka NMN samazināja PGE2 līmeni LPS aktivētās RAW264.7 šūnās, samazinot COX-2 ekspresijas līmeni, tādējādi samazinot COX2 ekspresiju un nomācot LPS izraisītu iekaisumu.

(6. attēls)

Secinājums ir tāds, ka NMN papildināšana var efektīvi ārstēt hronisku iekaisumu pelēm, un iekaisuma ārstēšana cilvēkiem vēl ir jāpārbauda ar atbilstošiem klīniskiem pētījumiem. Iespējams, ka NMN tuvākajā nākotnē kļūs par NPL aizstājēju.

atsauces:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotīnamīda mononukleotīds mazina LPS izraisītu iekaisumu un oksidatīvo stresu, samazinot COX-2 ekspresiju makrofāgos. Priekšējais Mol Biosci. 2021. gada 6. jūlijs.